Tema 45. Alquilantes.

 

Los alquilantes son fármacos antineoplásicos que se unen al ADN formando enlaces covalentes y bloqueando la replicación del ADN celular y por consiguiente la mitosis. 

 

Presentan toxicidad aguda sobre la médula ósea, provocando una mielosupresión e inmunosupresión. Son carcinógenos a medio–largo plazo y teratógenos. Incluye varios grupos.

 

1. Mostazas nitrogenadas.

Mecloretamina

Fue el primer fármaco antitumoral. Desarrollado durante la primera guerra mundial como parte del estudio del gas mostaza. Por su corta semivida debe prepararse y administrarse de forma inmediata.  Además, su gran reactividad química resulta irritante. Sólo se pude administrar de forma intravenosa.

 

Ciclofosfamida

Es el más utilizado de los agentes alquilantes. Es un profármaco que se convierte en su forma activa después de metabolizarse a través del citocromo P-450. Los efectos citotóxicos y alquilantes se deben a la 4–hidroxiciclofosfamida y a la mostaza fosforamida. 

 

Isofosfamida

Es un análogo de la ciclofosfamida. Por vía oral su biodisponibilidad es del 100%. Precisa dosis más elevadas para obtener el principio activo y produce metabolitos tóxicos.

 

Melfalán

Puede administrarse por vía oral o intravenosa. No es un fármaco vesicante. La biodisponibilidad por vía oral es de entre el 50 y el 80%, y su vida media puede llegar a las 8 horas. Se elimina en parte por heces y en parte por la orina.

 

 

2. Nitrosureas.

Son citostáticos muy solubles en lípidos y capaces de penetrar en el SNC. Actúan de forma múltiple sobre cualquier fase del ciclo celular. Las más utilizadas son:

   • Carmustina.

   • Semustina.

   • Estreptozotocina.

 

 

3. Dacarbacina.

Se denomina DTIC. La semivida es entre 3 y 5 horas. El metabolismo origina metabolitos citotóxicos que se elimina por riñón entre un 30 y 50%.

 

La temozolomida es un profármaco del DTIC que es el agente estándar en combinación con radioterapia para el glioma maligno y el astrocitoma.