Tema 48. Antimetabolitos.

 

Son fármacos similares a los compuestos del metabolismo intermediario celular, y su utilización por la célula produce alteraciones metabólicas de la síntesis de ácido nucleico. Ejercen su acción en la fase S del ciclo celular y especialmente en tumores de rápido crecimiento.

 

1. Antifolatos.

Metotrexato

Es el fármaco del grupo más conocido y utilizado. A dosis bajas es activo y útil en patologías no cancerosas como la psoriasis, reacciones inmunológicas, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. Utilizado como antitumoral su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de coenzimas que contienen ácido fólico. Su acción puede ser contrarrestada por la síntesis de nuevas moléculas que sintetizan folatos y que pueden ser utilizadas para reducir la toxicidad del metotrexato (medicación de rescate, ver más adelante). 

 

Su acción es dependiente del tiempo de exposición de la célula y de la concentración alcanzada. Utiliza un transportador para acceder a la célula, pero a dosis altas puede acceder por difusión pasiva. Puede utilizarse por vía intravenosa, intramuscular e intratecal.  A dosis bajas se absorbe en el tubo digestivo, pero a dosis altas la absorción es incompleta por saturación del transporte, por ello a dosis altas se prefiere la vía intravenosa.