Tema 48. Antimetabolitos.

 

Los antimetabolitos son fármacos similares a los compuestos del metabolismo intermediario celular, y su utilización por la célula produce alteraciones metabólicas de la síntesis de ácido nucleico. Ejercen su acción en la fase S del ciclo celular y especialmente en tumores de rápido crecimiento.

 

1. Antifolatos.

Metotrexato

Es el fármaco del grupo más conocido y utilizado. A dosis bajas es activo y útil en patologías no cancerosas como la psoriasis, reacciones inmunológicas, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. Utilizado como antitumoral su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de coenzimas que contienen ácido fólico. Su acción puede ser contrarrestada por la síntesis de nuevas moléculas que sintetizan folatos y que pueden ser utilizadas para reducir la toxicidad del metotrexato (medicación de rescate, ver más adelante). 

 

2. Análogos de las purinas.

Los análogos de las purinas son inhibidores del metabolismo de las purinas mediante diversos mecanismos. Este grupo incluye la:

   • 6- mercaptopurina (6-MP).

   • Azatioprina (AZA).

   • Tioguanina.

   • Alopurinol. 

La principal aplicación es la 6-MP es el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, en fase de mantenimiento tras un tratamiento combinado de quimioterapia prolongada.

 

3. Análogos de las pirimidinas.

Son un grupo importante en el tratamiento antineoplásico con fármacos de amplio espectro.

 

Incluye los siguientes fármacos:

• Arabinósido de citosina (Ara-C o citarabina):

Produce inhibición de la ADN–polimerasa. El fármaco penetra en las células por medio de un trasporte activo compartido por nucleósidos fisiológicos y es transformado en su forma activa por medio de una enzima cuya expresión puede variar de un paciente a otro, originando diferencias de acción.

• Gemcitabina: Inhibe la síntesis de ADN. Utiliza tres trasportadores diferentes para acceder a las células en cuyo interior es metabolizada y produce su efecto citotóxico.  

• 5- Fluorouracilo (5-FU): Altera la función del ADN y el ARN. Para lograr su efecto citotóxico debe ser transformado enzimáticamente. 

• Raltitrexed: Es similar al 5-FU pero tiene menor toxicidad aunque se asocia con intensa astenia. Se utiliza sobre todo en el cáncer de colon metastásico.

 

4. Análogos de la adenosina.

Se utilizan en trastornos linfoproliferativos. Destacan entre otros:

 

La Fludarabina se administra por vía intravenosa y oral en forma de fosfato. La biodisponibilidad por vía oral es de entre 55 y 60%, y su semivida de unas 10 horas. Se elimina de forma predominante por los riñones por lo que en casos de insuficiencia renal debe ajustarse la dosis.

La Pentostatina se administra por vía intravenosa en una sola dosis, su semivida es alrededor de 5,5 horas y se elimina casi por completo por excreción renal, lo cual hace necesario ajustes en la dosificación en los pacientes con disfunciones renales.