Tema 42. Antibióticos o fármacos indicados para las enfermedades bacterianas.
1. Antibióticos betalactámicos.
Los antibióticos betalactámicos son un grupo que comparten una estructura y un mecanismo de acción común: la inhibición de la síntesis de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana.
Entre los antibióticos betalactámicos se encuentran:
1.1. Penicilinas
A pesar de que existen cada vez más microorganismos resistentes, las penicilinas constituyen todavía uno de los grupos de antibióticos más importantes y más utilizados, estando indicados contra un gran número de cuadros infecciosos.
Las penicilinas semisintéticas incluyen:
• Penicilinas resistentes a la betalactamasa (meticilina, cloxacilina, nafcilina, flucloxacilina).
• Penicilinas de amplio espectro (ampicilina y amoxicilina) que son sensibles a las betalactamasas y en ocasiones se asocian con un inhibidor de la betalactamasa como el ácido clavulánico.
• Penicilinas antipseudomonas incluyen la tiarcilina y la piperacilina son eficaces frente a Pseudomona aeruginosa.
1.2. Cefalosporinas
Se clasifican por generaciones en:
• Primera generación: cefazolina, cefalexina, cefradina y cefadroxil.
• Segunda generación: cefaclor, cefoxitina, cefuroxima entre otras.
• Tercera generación: ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima entre otras.
• Cuarta generación: cefepima y cefpiroma.
1.3. Carbapenems y monobactámicos
Se desarrollaron para tratar microorganismos gram negativos productores de betalactamasa y resistentes a las penicilinas.
El imipenem, meropenem y ertrapenem son los carbapenémicos y el aztreonam es el principal antibiótico monobactámico. Igual que el resto de los betalactámicos, actúan alterando la pared celular y provocando la muerte de la bacteria.
1.4. Glucopéptidos
La vancomicina y la teicoplamina son glucopéptidos inhibidores bactericidas de la síntesis de la pared celular, aunque el mecanismo por el que lo consiguen es diferente a los anteriores.
La vancomicina es eficaz frente a bacterias gram positivas y se ha empleado frente a SARM. No se absorbe en el intestino y se utiliza por vía intravenosa. Sólo se usa por vía oral para tratar infecciones por Clostridium difficile.
2. Antibióticos que actúan sobre la síntesis de proteínas.
2.1. Aminoglucósidos
Son un grupo de antibióticos de estructura química compleja, que son similares en su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad. Los principales aminoglucósidos son:
• Gentamicina.
• Estreptomicina.
• Amikacina.
• Tobramicina.
• Neomicina.
Son inhibidores bactericidas de la síntesis de proteínas. La penetración a través de la membrana celular de la bacteria depende de un trasporte activo dependiente de oxígeno, por lo que su acción frente a microorganismos anaerobios es muy escasa.
2.2. Macrólidos
Incluyen una serie de compuestos relacionados entre si por su estructura química. Los más utilizados son:
• Eritromicina.
• Claritromicina.
• Azitromicina.
Otros de menor uso son la espiramicina y la telitromicina.
Actúan inhibiendo la síntesis de proteínas en la bacteria, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano al mismo lugar al que se unen otros antibióticos como la clindamicina o el cloranfenicol. Por este motivo, la administración simultánea podría dar lugar a fenómenos de competición.
2.3. Tetraciclinas
Son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro, que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas tras su entrada en los microorganismos sensibles, mediante transporte activo. Incluye los siguientes fármacos:
• Tetraciclina.
• Oxitetraciclina.
• Demeclociclina.
• Limeciclina.
• Doxiciclina.
• Minociclina.
Todas tienen un espectro de acción amplio, incluyendo microorganismos grampositivos y gramnegativos, pero su utilidad se ha visto reducida por la aparición de resistencias.
2.4. Cloranfenicol
Es un antibiótico de amplio espectro inhibidor de la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Es bacteriostático para la mayoría de los microorganismos y bactericida para H. influenzae.
3. Antibióticos que actúan sobre la topoisomerasa II
La topoisomerasa II es la enzima que interviene en la replicación del ADN bacteriano, estos fármacos producen su inhibición y por lo tanto impiden la replicación del ADN.
Los más importantes son las fluoroquinolonas o quinolonas entre las que se encuentran fármacos de amplio espectro como:
• Ciprofloxacino.
• Levofloxacino.
• Ofloxacino.
• Norfloxacino.
• Moxifloxacino.
Tambien existen fluoroquinolonas de espectro reducido para infecciones urinarias como el ácido nalixídico.
4. Fármacos para la tuberculosis
El tratamiento de la tuberculosis se basa en los llamados fármacos de primera línea que son:
• Isoniacida.
• Rifampicina.
• Rifabutina.
• Etambutol.
• Pirazinamida.
Tambien existen los fármacos de segunda línea para infecciones resistentes a los anteriores o cuando no pueden utilizarse por las reacciones adversas, estos fármacos incluyen algunos ya comentados como:
• Claritromicina.
• Ciprofloxacino.
• Estreptomicina.
• Capreomicina.
• Cicloserina.
Con el objeto de reducir la posibilidad de aparición de resistencias, el tratamiento actual suele basarse en una combinación de fármacos que se realiza en dos fases:
• Fase inicial, que dura aproximadamente dos meses. En la que se utiliza de forma simultánea isoniacida, rifampicina y pirazinamida, más etambutol si se sospecha de microorganismos resistentes.
• Segunda fase o de continuación, cuya duración es de 4 meses (más prolongada en caso de meningitis, afectación ósea o articular o en caso de resistencias). Se utilizan dos fármacos: la isoniacida y la rifampicina.